Nonostante i notevoli progressi nel trattamento con terapie mirate per i pazienti con leucemia linfatica cronica ( CLL ) ad alto rischio [ del(17p) e/o mutazione TP53 ], l'esito è ancora inferiore rispetto ad altri pazienti con leucemia linfatica cronica.
La combinazione di più agenti con meccanismi d'azione distinti può migliorare ulteriormente i risultati.
CLL2-GIVe è uno studio multicentrico in aperto che ha arruolato pazienti con leucemia linfatica cronica non-trattata in precedenza con delezione del(17p) e/o mutazione TP53.
I pazienti hanno ricevuto la terapia di induzione con Obinutuzumab ( Gazyvaro ), Ibrutinib ( Imbruvica ) e Venetoclax ( Venclyxto ) [ regime GIVe ] per i cicli da 1 a 6 e la terapia di consolidamento con Venetoclax e Ibrutinib per i cicli da 7 a 12.
La monoterapia con Ibrutinib è stata continuativa per i cicli da 13 a 36 nei pazienti che non hanno raggiunto una risposta completa ( CR ) con malattia minima residua non-rilevabile ( uMRD ) dopo il consolidamento.
L'endpoint primario era il tasso di risposta completa al ciclo 15 ( stadiazione finale ).
Gli endpoint secondari includevano malattia MRD, sopravvivenza e sicurezza.
Tutti i 41 pazienti arruolati tra il 2016 e il 2018 hanno ricevuto il trattamento in studio e sono stati inclusi nelle popolazioni di efficacia e di sicurezza.
Con un tasso di risposta completa ( CRR ) del 58.5% al ciclo 15, l'endpoint primario è stato raggiunto ( P minore di 0.001 ).
Alla ristadiazione finale, il 78.0% dei pazienti presentava malattia uMRD nel sangue periferico; il 65.9% dei pazienti aveva malattia uMRD nel midollo osseo ( BM ).
I tassi stimati di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e sopravvivenza globale ( OS ) a 24 mesi sono stati entrambi del 95.1%.
Gli eventi avversi sono stati riportati in tutti i pazienti; la maggior parte è stata di basso grado ( grado maggiore o uguale a 3: 23.9% ).
Sono stati segnalati due decessi ( insufficienza cardiaca e carcinoma ovarico ), nessuno dei quali correlato al trattamento in studio.
Il regime di trattamento CLL2-GIVe ha un profilo di sicurezza gestibile ed è un trattamento di prima linea di buona efficacia per i pazienti con leucemia linfatica cornica ad alto rischio. ( Xagena2022 )
Huber H et al, Blood 2022; 139: 1318-1329
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