Magrolimab è un anticorpo monoclonale che blocca il CD47, un segnale " don’t eat me " sovraespresso sulle cellule tumorali come la leucemia mieloide acuta ( AML ). Questo blocco induce la fagocitosi delle cellule tumorali e ha un effetto sinergico con l'Azacitidina ( Vidaza ) attraverso la sovraregolazione dei segnali " don’t eat me ".
Sono stati riportati i dati di uno studio di Fase 1b di Magrolimab più Azacitidina nella leucemia mieloide acuta con mutazione TP53 ( TP53m ), coem trattamento di prima linea.
I pazienti con leucemia mieloide acuta in prima linea non-idonei per la chemioterapia intensiva hanno ricevuto Magrolimab per via endovenosa con una dose iniziale ( 1 mg/kg ) seguita da un aumento fino a 30 mg/kg ogni settimana o ogni 2 settimane come dose di mantenimento.
Azacitidina 75 mg/m2 è stato somministrato per via endovenosa ( EV ) o per via sottocutanea ( SC ) nei giorni 1-7 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Gli endpoint primari erano la sicurezza / tollerabilità e il tasso di remissione completa ( CRR ) secondo i criteri ELN 2017.
Sono stati trattati 72 pazienti affetti da leucemia mieloide acuta TP53m.
Le comuni reazioni avverse correlate al trattamento ( TEAE ) di qualsiasi grado sono state: costipazione ( 52.8% ), diarrea ( 47.2% ), neutropenia febbrile ( 45.8% ), nausea ( 43.1% ), affaticamento ( 37.5% ), diminuzione dell'appetito ( 37.5% ), trombocitopenia ( 31.9% ), edema periferico ( 30.6% ) e tosse ( 30.6% ).
Le reazioni avverse TEAE di grado 3+ più comuni sono state: neutropenia febbrile ( 37.5% ), anemia ( 29.2%; grado 3, 26.4%; grado 4, 2.8% ), trombocitopenia ( 29.2% ), polmonite ( 26.4% ) e neutropenia ( 20.8% ).
Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) per intent-to-treat ( ITT ) è stato del 48.6% ( 33.3% CR, 8.3% CR con recupero ematologico incompleto [ CRi ] / CR con recupero ematologico parziale [ CRh ], 1.4% stato libero da leucemia morfologica [ MLFS ], 5.6% risposta parziale ).
La malattia stabile è stata riportata nel 16.7%, la malattia progressiva nel 5.6%.
La mortalità a 30 e 60 giorni è stata rispettivamente dell'8.3% e del 18.1%.
La valutazione della risposta non era disponibile nel 4.2% dei pazienti che hanno interrotto lo studio a causa di eventi avversi e nel 6.9% a causa di altre motivazioni.
Il tempo mediano a CR/CRi è stato di 2.2 mesi ( mesi; range 1.7–7.2 ) e alla CR è stato di 3.0 mesi ( range 1.8–9.6 ).
Il 45.2% ( 14/31 ) dei pazienti CR/CRi/CRh/MLFS valutabili ha ottenuto negatività per malattia minima residua ( MRD-negativo ) alla citometria a flusso.
Dei 24 pazienti con remissione completa, 8 avevano una valutazione longitudinale della frequenza allelica delle varianti ( VAF ) TP53, e 5 su 8 ( 63% ) avevano una VAF ridotta a 5% o valore inferiore.
Il trattamento è stato interrotto a causa di trapianto di cellule staminali in 9 pazienti ( 12.5% ), progressione della malattia 26 ( 36.1% ), morte 8 ( 11.1% ), reazioni avverse 13 ( 18.1% ) e altri motivi 14 ( 19.4% ).
Le durate mediane di CR e CR/CRi sono state rispettivamente di 7.7 mesi ( IC 95%: 4.7, 10.9 ) e di 8.7 mesi ( IC 95%: 5.3, 10.9 ).
La sopravvivenza globale ( OS ) mediana per i 72 pazienti è stata di 10.8 mesi ( IC 95%: 6.8, 12.8 ) con un follow-up mediano di 8.3 mesi.
In conclusione, nei pazienti con leucemia mieloide acuta con mutazione TP53, ad alto rischio, non-idonei alla chemioterapia intensiva, il trattamento di prima linea con Magrolimab più Azacitidina ha mostrato risposte durature e una sopravvivenza globale incoraggiante in uno studio a braccio singolo. ( Xagena2022 )
Guastad Daver N et al, J Clin Oncol 2022; 40, no. 16_suppl:7020-7020
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