Tra i pazienti con leucemia mielomonocitica cronica ( CMML ) o altre neoplasie mielodisplastiche / mieloproliferative ( MDS/MPN ), Tipifarnib sembra mostrare una certa attività clinica.
I pazienti con leucemia CMML che presentano mutazioni della via RAS, che si verificano in circa il 30% dei casi, hanno un rischio maggiore di esiti avversi.
Tipifarnib, un inibitore selettivo della farnesil-transferasi, può, secondo ricerche precedenti, essere efficace tra i pazienti con RAS wild-type.
Vi sono evidenze che le isoforme di RAS siano substrati della farnesil-transferasi.
In uno studio di fase 2 a braccio singolo i ricercatori hanno valutato la sicurezza e l'efficacia di Tipifarnib in una popolazione di pazienti con leucemia CMML o neoplasie MDS / MPN che presentavano biomarcatori di interesse.
Tutti i pazienti hanno ricevuto Tipifarnib 400 mg per via orale nei giorni da 1 a 21 di cicli di 28 giorni fino a progressione della malattia o all'interruzione a causa della tossicità.
I doppi obiettivi primari dello studio erano il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) nei pazienti con leucemia CMML KRAS/NRAS wild-type versus mutante, e il tasso ORR tra i pazienti con neoplasie MDS/MPN con un rapporto CXCR4/CXCR2 alto verso basso a livello del midollo osseo.
Complessivamente, 44 pazienti sono stati arruolati e hanno ricevuto Tipifarnib; 37 pazienti avevano leucemia CMML e 7 avevano neoplasie MDS/MPN.
Tra i pazienti con leucemia CMML, 32 erano valutabili per il tasso di risposta globale, che è stato determinato essere del 21.9%.
In 30 pazienti con stato KRAS/NRAS noto, 3 pazienti su 21 ( 14.3% ) con KRAS/NRAS wild-type versus 3 su 9 ( 33.3% ) con KRAS/NRAS mutato hanno avuto una risposta obiettiva.
Tuttavia, solo 4 pazienti con neoplasie MDS/MPN erano valutabili per il tasso di risposta globale, rendendo impossibile l'analisi dei sottogruppi. Tra questi pazienti, è stata registrata una risposta obiettiva.
Quindici pazienti ( 34% ) hanno manifestato un grave evento avverso correlato al trattamento; 7 ( 16% ) hanno interrotto la terapia a causa di un evento correlato al trattamento.
Non sono stati rilevati decessi correlati al trattamento.
Nel complesso, i dati di questo studio di fase 2 hanno mostrato che in generale, Tipifarnib è risultato ragionevolmente ben tollerato e ha dimostrato un'efficacia modesta in una popolazione di pazienti difficili da trattare con opzioni terapeutiche limitate. ( Xagena2021 )
Fonte: European Society for Medical Oncology ( ESMO ) Congress, 2021
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