Lo studio registrativo RATIFY ha dimostrato che la Midostaurina ( Rydapt ) 50 mg due volte al giorno associata alla chemioterapia standard ha ridotto significativamente la mortalità nei pazienti adulti di età inferiore a 60 anni affetti da leucemia mieloide acuta ( AML ) con mutazione FLT3, di nuova diagnosi.
Considerando che la leucemia mieloide acuta è spesso presente nei pazienti più anziani che mostrano una scarsa risposta alla chemioterapia, uno studio multicentrico di fase 3b in aperto è stato progettato per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia di Midostaurina più chemioterapia nella monoterapia di induzione, consolidamento e mantenimento nei pazienti più giovani ( età inferiore o uguale a 60 anni ) e nei pazienti più anziani ( età superiore a 60 anni ) con nuova diagnosi di leucemia mieloide acuta e mutazione FLT3.
Rispetto a RATIFY, questo studio ha esteso il trattamento con Midostaurina da 14 giorni a 21 giorni, ha sostituito le antracicline ( Idarubicina o Daunorubicina ) e ha introdotto variazioni nel dosaggio standard della chemioterapia di combinazione ( 7+3 o 5+2 nei pazienti più fragili ).
In totale 301 pazienti ( 47.2% età superiore a 60 anni e 82.7% con mutazione FLT3-ITD ) con età mediana di 59 anni sono entrati nella fase di induzione.
Complessivamente, 295 pazienti ( 98.0% ) hanno avuto almeno 1 evento avverso, inclusi 254 pazienti ( 84.4% ) con eventi avversi di grado maggiore o uguale a 3.
Gli eventi avversi gravi di grado maggiore o uguale a 3 si sono verificati in 134 pazienti. Non è stata osservata alcuna differenza nella frequenza degli eventi avversi tra i gruppi di età, ma la frequenza degli eventi avversi di grado maggiore o uguale a 3 è stata più elevata nei pazienti più anziani.
Nel complesso, il tasso di remissione completa ( CR ) incluso il recupero ematologico incompleto ( CR + CRi ) ( 80.7% ) è risultato paragonabile tra i gruppi di età ( 60 anni o meno, 83.5%; da più di 60 a 70 anni o meno, 82.5%; nei pazienti di età superiore a 70 anni, 64.1% ) e il tipo di antraciclina utilizzata nell’induzione.
Il tasso di CR + CRi è stato inferiore nei maschi ( 76.4% ) rispetto alle femmine ( 84.4% ).
La sicurezza e l’efficacia di Midostaurina rimangono coerenti con i risultati precedenti, indipendentemente dall’età, dal sesso o dal regime di induzione. ( Xagena2023 )
Sierra J et al, Blood Adv 2023; 7: 6441-6450
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