È stato condotto uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia profilattica di mantenimento con Venetoclax ( Venclyxto ) e Azacitidina ( Vidaza ) ( Ven/Aza ) per pazienti con sindromi mielodisplastiche ( MDS ) / leucemia mieloide acuta ( AML ) ad alto rischio sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche ( allo-SCT ) a intensità ridotta dopo condizionamento con Venetoclax e Fludarabina / Busulfan ( Ven/FluBu2 allo-SCT ) con Tacrolimus e Metotrexato come profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite ( GVHD ).
Dei 27 pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche a intensità ridotta dopo condizionamento con Venetoclax e Fludarabina / Busulfan ( 55.6% con precedente esposizione a Venetoclax e 96% con malattia residua misurabile [ MRD ] molecolare positiva ), 22 hanno ricevuto una terapia di mantenimento con Azacitidina 36 mg/m2 per via endovenosa nei giorni da 1 a 5, e Venetoclax 400 mg per via orale nei giorni da 1 a 14 per schema/livello di dose assegnato ( cicli di 42 giorni x 8 o cicli di 28 giorni x 12 ).
Durante il mantenimento, i più comuni eventi avversi di grado 3-4 sono stati leucopenia, neutropenia e trombocitopenia, che sono stati transitori e gestibili.
Le infezioni sono state rare ( n=4, tutte di grado 1-2 ). I tassi di malattia del trapianto contro l'ospite cronica moderata / grave a 1 anno e a 2 anni sono stati rispettivamente del 4% e del 22%.
Dopo un follow-up mediano di 25 mesi tra i sopravvissuti, la sopravvivenza globale ( OS ) mediana non è stata raggiunta.
Tra i 22 pazienti che hanno ricevuto il mantenimento con Venetoclax e Azacitidina, la sopravvivenza globale a 2 anni, la sopravvivenza libera da progressione, la mortalità senza recidiva e l'incidenza cumulativa dei tassi di recidiva sono stati del 67%, 59%, 0% e 41%, rispettivamente.
Il monitoraggio immunitario non ha dimostrato alcun impatto significativo sull’espansione delle cellule T ma ha identificato una ridotta espansione delle cellule B rispetto ai controlli.
Questo studio ha dimostrato che il mantenimento profilattico con Venetoclax e Azacitidina può essere somministrato in sicurezza ai pazienti con sindromi mielodisplastiche / leucemia mieloide acuta ad alto rischio, ma è necessario uno studio randomizzato per valutare adeguatamente qualsiasi potenziale beneficio. ( Xagena2024 )
Garcia JS et al, Blood Adv 2024; 8: 978-990
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