Lo studio di fase 3 ADMIRAL ha mostrato una sopravvivenza globale superiore nei pazienti con leucemia mieloide acuta ( AML ) recidivante / refrattaria positiva alla mutazione FLT3, randomizzati a ricevere l’inibitore orale della tirosin chinasi 3 FMS-like Gilteritinib ( Xospata ), rispetto a quelli randomizzati a ricevere chemioterapia di salvataggio.
Sono stati forniti i dati di un follow-up dello studio ADMIRAL 2 anni dopo l'analisi primaria per chiarire gli effetti del trattamento a lungo termine e la sicurezza di Gilteritinib in questi pazienti con leucemia mieloide acuta.
Al momento di questa analisi, il follow-up mediano di sopravvivenza era di 37.1 mesi, con decessi rispettivamente in 203 su 247 e 97 su 124 pazienti nei bracci Gilteritinib e chemioterapia di salvataggio; 16 pazienti trattati con Gilteritinib sono rimasti in trattamento.
La sopravvivenza globale mediana per i bracci Gilteritinib e chemioterapia di salvataggio è stata rispettivamente di 9.3 e 5.6 mesi ( hazard ratio, HR=0.665; P a due code=0.0013 ); i tassi di sopravvivenza stimati a 2 anni sono stati del 20.6% e del 14.2%.
L'incidenza cumulativa di recidiva a 2 anni nel braccio Gilteritinib dopo la remissione completa composita è stata del 75.7%, con poche recidive che si sono verificate dopo 18 mesi.
Complessivamente, 49 su 247 pazienti nel braccio Gilteritinib e 14 su 124 pazienti nel braccio chemioterapia di salvataggio sono rimasti vivi per 2 o più anni.
26 pazienti trattati con Gilteritinib sono rimasti in vita per 2 o più anni senza recidive; 18 di questi pazienti sono stati sottoposti a trapianto ( trapianto di cellule staminali ematopoietiche [ HSCT ] ) e 16 hanno ripreso ad assumere Gilteritinib come terapia di mantenimento post-HSCT.
Gli eventi avversi di interesse più comuni durante gli anni 1 e 2 della terapia con Gilteritinib sono stati l'aumento dei livelli di transaminasi epatica; l'incidenza degli eventi avversi è diminuita nell'anno 2.
Pertanto, il trattamento di mantenimento continuato e post-HSCT con Gilteritinib ha sostenuto la remissione con un profilo di sicurezza stabile.
Questi risultati hanno confermato che la terapia prolungata con Gilteritinib è sicura ed è associata a una sopravvivenza superiore rispetto alla chemioterapia di salvataggio. ( Xagena2022 )
Perl AE et al, Blood 2022; 139: 3366-3375
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