Venetoclax ( Venclyxto ) più Rituximab ( VenR ) a durata fissa ha un profilo di sicurezza gestibile e migliora la sopravvivenza nei pazienti con leucemia linfatica cronica ( CLL ) recidivante / refrattaria ( R/R ).
Sono stati presentati i dati dello studio di fase III MURANO sull'impatto della modifica di Venetoclax o dell'interruzione prematura sugli esiti nei pazienti con leucemia linfatica cronica R/R.
I modelli di regressione dei rischi proporzionali di Cox dipendenti dal tempo, stratificati per delezione 17p e stato di rischio, hanno valutato l'impatto dell'interruzione / modifica di Venetoclax sulla sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e sulla sopravvivenza globale ( OS ) valutata dallo sperimentatore.
Le analisi sono state eseguite retrospettivamente ( senza controllo dell'errore di tipo 1 ) in pazienti intention-to-treat [ ITT ] del braccio VenR dello studio MURANO.
Complessivamente, 140 pazienti su 194 ( 72% ) nel braccio VenR hanno completato 2 anni di terapia; 54 pazienti su 194 ( 28% ) hanno interrotto prematuramente il trattamento.
È stata osservata una sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) inferiore nei pazienti che hanno interrotto prematuramente Venetoclax per qualsiasi motivo ( progressione della malattia esclusa; P inferiore a 0.0001 ) e in particolare nei pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi ( P minore di 0.0001 ), rispetto a quelli che non hanno interrotto precocemente il trattamento.
Il rischio di un evento PFS/OS è risultato significativamente ridotto per ogni mese extra ( ciclo di esposizione ) di terapia con Venetoclax ( P=0.0263 per PFS; P minore di 0.0001 per OS ).
L'interruzione del trattamento per eventi avversi si è verificata in 134 su 194 ( 69% ) pazienti, più comunemente a causa di neutropenia ( 84 su 194; 43% ), secondo i requisiti del protocollo.
L'interruzione del trattamento non ha avuto alcun impatto sulla sopravvivenza libera da progressione o sulla sopravvivenza globale, indipendentemente dalla durata.
Riduzioni della dose sono state richieste da 45 su 194 ( 23% ) pazienti, ma non hanno avuto un impatto significativo sugli esiti.
In MURANO, l'interruzione prematura del trattamento è stata associata a esiti subottimali; la modifica del trattamento con Venetoclax non lo è stata.
Questi dati hanno evidenziato l'importanza di un efficace controllo della tossicità per realizzare il pieno beneficio del trattamento con Venetoclax. ( Xagena2022 )
Mato AR et al, Haematologica 2022; 107:134-142
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