Si è determinato se uno schema di dosaggio continuo ( senza intervallo senza Asparaginasi ) determini un minore numero di reazioni di ipersensibilità alla PEGasparaginasi ( PEGasp; Oncaspar ) rispetto allo schema di dosaggio non-continuo standard.
Sono stati arruolati 818 pazienti ( età 1-18 anni ) con leucemia linfoblastica acuta nel protocollo Dutch Childhood Oncology Group-ALL11 e hanno ricevuto PEGasparaginasi.
Sono stati assegnati in modo casuale 312 pazienti stratificati nel braccio a rischio medio a ricevere 14 dosi individualizzate di PEGasparaginasi una volta ogni due settimane in uno schema non-continuo o continuo dopo le prime 3 dosi in induzione.
Le reazioni di ipersensibilità sono state definite come allergie, reazioni simil-allergiche e inattivazione silente.
Gli endpoint secondari erano altre tossicità correlate all'Asparaginasi, attività dell'Asparaginasi e livelli di anticorpi ed esito.
Durante l'induzione, 27 pazienti su 818 ( 3.3% ) hanno manifestato reazioni di ipersensibilità.
Dopo l'assegnazione casuale, 4 pazienti su 155 ( 2.6% ) nel braccio di trattamento continuo rispetto a 17 pazienti su 157 ( 10.8% ) nel braccio di trattamento non-continuo hanno manifestato reazioni di ipersensibilità ( P minore di 0.01 ), di cui 2 ( 1.3% ) rispetto a 13 ( 8.3% ) erano reazioni inattivanti ( P minore di 0.01 ).
L'incidenza di reazioni di ipersensibilità inattivanti è stata 7 volte inferiore nel braccio continuo ( odds ratio, OR=0.15 ). Inoltre, i livelli di anticorpi sono risultati significativamente inferiori nel braccio continuo ( P minore di 0.01 ).
Ad eccezione di una minore incidenza di aumento dell'amilasi nel braccio continuo, non vi sono state differenze significative nel numero totale di tossicità associate all'Asparaginasi tra i bracci.
Tuttavia, la tempistica delle tossicità era associata alla tempistica delle somministrazioni di Asparaginasi. Non è stata riscontrata alcuna differenza nell'incidenza cumulativa a 5 anni di recidiva, decesso o sopravvivenza libera da malattia tra i due bracci di trattamento.
Un programma di dosaggio continuo di PEGasparaginasi è un approccio efficace per prevenire la formazione di anticorpi e inattivare le reazioni di ipersensibilità. Il programma continuo di PEGasparaginasi non ha aumentato la tossicità e non ha influenzato l'efficacia della terapia. ( Xagena2024 )
van der Sluis IM et al, J Clin Oncol 2024; 42: 1676-1686
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