La Guadecitabina è un nuovo agente ipometilante ( HMA ) resistente alla deaminazione da parte della citidina deaminasi.
I pazienti con leucemia mieloide acuta ( AML ) recidivante / refrattaria sono stati assegnati in modo casuale a Guadecitabina o a una scelta terapeutica preselezionata ( TC ) tra chemioterapia ad alta intensità, trattamento a bassa intensità con agente ipometilante o Citarabina a basso dosaggio o migliore terapia di supporto ( BSC ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ).
In totale 302 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Guadecitabina ( n=148 ) o a terapia preselezionata ( n=154 ).
Le terapie preselezionate sono state: trattamento a bassa intensità ( n=233, 77%; principalmente agente ipometilante ), chemioterapia ad alta intensità ( n=63, 21% ) e migliore terapia di supporto ( n=6, 2% ).
La sopravvivenza globale mediana è stata di 6.4 e 5.4 mesi rispettivamente per Guadecitabina e terapia preselezionata ( hazard ratio, HR=0.88; log-rank P=0.33 ).
Il beneficio in termini di sopravvivenza della Guadecitabina è stato suggerito in diversi sottogruppi potenziali, tra cui età inferiore a 65 anni, ECOG performance status da 0 a 1, leucemia mieloide acuta refrattaria e blasti nel sangue periferico inferiori al 30% o meno.
I tassi di risposta completa più risposta completa con tassi di recupero ematologico parziale sono stati del 17% per Guadecitabina versus 8% per terapia preselezionata ( P minore di 0.01 ); i tassi di risposta completa più risposta completa con tassi di recupero della conta incompleta sono stati del 27% per Guadecitabina versus 14% per terapia preselezionata ( P minore di 0.01 ).
La sicurezza è risultata paragonabile per i due bracci, ma la Guadecitabina ha avuto un tasso più elevato di neutropenia di grado maggiore o uguale a 3 ( 32% vs 17%; P minore di 0.01 ).
Questo studio non ha dimostrato un beneficio in termini di sopravvivenza globale per la Guadecitabina. I tassi di risposta clinica sono stati più elevati per la Guadecitabina, con una sicurezza paragonabile a quella della terapia preselezionata.
È stato osservato un beneficio in termini di sopravvivenza globale per la Guadecitabina in diversi sottogruppi prespecificati. ( Xagena2024 )
Roboz GJ et al, Blood Adv 2024; 8: 2020-2029
XagenaMedicina_2024