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Follow-up a 6 anni e analisi dei sottogruppi di uno studio di fase 2 su Venetoclax per la leucemia linfatica cronica del(17p)


La delezione del cromosoma 17p, del(17p), è associata a una prognosi sfavorevole nei pazienti con leucemia linfatica cronica ( CLL ).

Venetoclax ( Venclyxto ) è approvato per il trattamento della leucemia linfatica cronica precedentemente non-trattata e recidivante / refrattaria, inclusi i pazienti con del(17p), sulla base dello studio di fase 2 multicentrico e in aperto M13-982.

E' stata descritta l'analisi di follow-up a 6 anni per M13-982. In totale 158 pazienti con leucemia linfatica cronica del(17p) precedentemente non-trattata ( n=5 ) o recidivante / refrattaria ( n=153 ) hanno ricevuto 400 mg di Venetoclax al giorno dopo l'aumento iniziale fino a progressione della malattia.

Dopo un follow-up mediano di 70 mesi, il miglior tasso di risposta obiettiva ( ORR ) è stato del 77% ( 21% remissione completa e 49% remissione parziale ), con una durata mediana della risposta di 39.3 mesi.

La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana è stata di 28.2 mesi e la sopravvivenza globale ( OS ) mediana è stata di 62.5 mesi, con il 16% dei pazienti rimasti in trattamento dopo 6 anni.

L'analisi multivariata non ha identificato una correlazione statisticamente significativa tra sottogruppi di pazienti definiti da variabili cliniche o di laboratorio e tasso di risposta obiettiva o sopravvivenza libera da progressione.

Gli eventi avversi di grado superiore o uguale a 3 più comuni sono stati: neutropenia ( 42% ), infezioni ( 33% ), anemia ( 16% ) e trombocitopenia ( 16% ).

Analisi comparative post hoc di sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale dall'inizio del trattamento, da un punto di riferimento di 24 mesi e per stato di malattia residua minima sono state eseguite tra pazienti con del(17p) negli studi M13-982 e MURANO nell'interesse di comprendere questi dati in un altro contesto.
Questi dati a lungo termine hanno mostrato i benefici continui di Venetoclax nei pazienti con leucemia linfatica cronica del(17p). ( Xagena2024 )

Stilgenbauer S et al, Blood Adv 2024; 8: 1992-2004

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