I linfociti T autologhi progettati per esprimere un recettore dell'antigene chimerico ( CAR ) specifico per CD19 hanno prodotto impressionanti tassi di remissione completa ( CR ) negativa alla minima malattia residua ( MRD-negativi ) nei pazienti con leucemia linfoblastica acuta recidivante / refrattaria a cellule B ( B-ALL ).
Tuttavia, i fattori associati a remissioni durature dopo la terapia con cellule CAR-T non sono stati completamente chiariti. Sono stati studiati i pazienti con leucemia B-ALL recidivante / refrattaria arruolati in uno studio clinico di fase 1/2 per valutare la chemioterapia di linfodeplezione seguita dalla terapia con cellule CAR-T CD19 presso un unico centro.
In tutto 45 pazienti su 53 ( 85% ) che hanno ricevuto la terapia con cellule CAR-T CD19 ed erano valutabili per la risposta hanno raggiunto una risposta completa MRD-negativa mediante la citometria a flusso ad alta risoluzione.
Con un follow-up mediano di 30.9 mesi, la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ) sono risultate significativamente migliori nei pazienti che avevano raggiunto una risposta completa MRD-negativa rispetto a quelli che non la avevano raggiunta ( EFS mediana, 7.6 vs 0.8 mesi; P minore di 0.0001; OS mediana, 20.0 vs 5.0 mesi; P=0.014 ).
Nei pazienti che hanno raggiunto risposta completa MRD-negativa mediante citometria a flusso, l’assenza del clone maligno indice secondo sequenziamento IGH profondo è stata associata a migliore sopravvivenza EFS ( P=0.034 ).
La modellizzazione multivariata per gradi nei pazienti che hanno ottenuto una risposta completa MRD-negativa ha mostrato che una più bassa concentrazione di lattato deidrogenasi pre-linfodeplezione ( hazard ratio, HR, 1.38 per 100 U/l di incremento ), più elevata conta delle piastrine pre-linfodeplezione ( HR, 0.74 per 50.000/microl di incremento ), l'incorporazione della Fludarabina nel regime di linfodeplezione ( HR, 0.25 ) e il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche ( HCT ) dopo terapia con cellule CAR-T ( HR, 0.39 ) sono stati associati a una migliore sopravvivenza libera da eventi.
Questi dati consentono l'identificazione di pazienti a maggiore rischio di recidiva dopo l'immunoterapia con cellule CAR-T che potrebbero trarre beneficio da strategie di consolidamento come trapianto allogenico di cellule ematopoietiche. ( Xagena2019 )
Hay KA et al, Blood 2019; 133: 1652-1663
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