Vemurafenib ( Zelboraf ), un inibitore orale di BRAF, ha dimostrato alti tassi di risposta nella leucemia a cellule capellute ( HCL ) recidivante / refrattaria ( R/R ).
Tuttavia, si sa poco sugli esiti a lungo termine e sulla risposta al ritrattamento.
Sono stati riportati i risultati di 36 pazienti con leucemia a cellule capellute R/R trattati con Vemurafenib dal braccio statunitense di uno studio clinico di fase 2.
Il miglior tasso di risposta globale è stato dell'86%, compreso il 33% di risposta completa ( CR ) e il 53% di risposta parziale ( PR ).
Dopo un follow-up mediano di 40 mesi, 21 dei 31 responder ( 68% ) hanno presentato una ricaduta con una sopravvivenza mediana libera da recidiva ( RFS ) di 19 mesi.
Non c'è stata alcuna differenza significativa nella sopravvivenza RFS per i pazienti con risposta completa rispetto a risposta parziale.
14 dei 21 pazienti ( 67% ) con recidiva sono stati ritrattati con Vemurafenib, con l'86% che ha raggiunto una risposta ematologica completa.
Due pazienti hanno acquisito resistenza a Vemurafenib con la comparsa di nuove mutazioni KRAS e CDKN2A, rispettivamente.
In tutto 6 dei 12 pazienti ( 50% ) che hanno risposto al ritrattamento con Vemurafenib hanno avuto un'altra ricaduta con una sopravvivenza RFS mediana di 12.7 mesi.
La sopravvivenza globale ( OS ) è stata dell'82% a 4 anni, con una sopravvivenza globale significativamente più breve nei pazienti con recidiva entro 1 anno dal trattamento iniziale con Vemurafenib.
Dosi cumulative più elevate o una durata maggiore del trattamento non hanno allungato la durata della risposta.
Tutti gli eventi avversi nella coorte di ritrattamento sono stati di grado 1/2 ad eccezione di 1 caso di rash di grado 3 e 1 caso di febbre / polmonite di grado 3.
I dati hanno indicato che il ritrattamento con Vemurafenib è un'opzione sicura ed efficace per i pazienti con leucemia a cellule capellute recidivante / refrattaria, ( Xagena2022 )
Handa S et al, Blood 2022; 140: 2663-2671
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