Lo studio CLL14 ha stabilito il trattamento a durata fissa di un anno di Venetoclax ( Venclyxto ) e Obinutuzumab ( Gazyvaro ) [ Ven-Obi ] per i pazienti con leucemia linfatica cronica non-trattata in precedenza.
Con tutti i pazienti senza trattamento per almeno tre anni, è stata riportata un'analisi dettagliata della cinetica della malattia residua minima ( MRD ) e dell'esito a lungo termine dei pazienti trattati nello studio CLL14.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 6 cicli di Obinutuzumab con 12 cicli di Venetoclax o 12 cicli di Clorambucile [ Clb-Obi ].
La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) era l'endpoint primario. Gli endpoint secondari chiave includevano tassi di MRD non-rilevabile e la sopravvivenza globale ( OS ).
Su 432 pazienti, 216 sono stati assegnati a Ven-Obi e 216 a Clb-Obi.
Tre mesi dopo il completamento del trattamento, il 40% dei pazienti nel braccio Ven-Obi ( 7% nel braccio Clb-Obi ) presentava livelli di malattia MRD non-rilevabili inferiori a 10(-6) mediante sequenziamento di nuova generazione nel sangue periferico.
Il tempo mediano di raddoppio della malattia MRD è stato più lungo dopo la terapia con Ven-Obi rispetto alla terapia con Clb-Obi ( mediana 80 vs 69 giorni ).
A un follow-up mediano di 52.4 mesi, è stato osservato un miglioramento significativo della sopravvivenza PFS nel braccio Ven-Obi rispetto a Clb-Obi ( mediana non-raggiunta vs 36.4 mesi; hazard ratio, HR=0.33; P minore di 0.0001 ).
Il tasso stimato di sopravvivenza PFS a 4 anni è stato del 74.0% nel braccio Ven-Obi e del 35.4% nel braccio Clb-Obi.
Non è stata osservata alcuna differenza nella sopravvivenza globale ( HR=0.85; P=0.49 ). Non si sono verificati nuovi segnali di sicurezza.
L'aspetto della malattia minima residua dopo Ven-Obi è significativamente più lento di quello dopo Clb-Obi con una riduzione più efficace della malattia MRD.
Questi risultati si traducono in una superiore efficacia a lungo termine con la maggior parte dei pazienti trattati con Ven-Obi che rimangono in remissione. ( Xagena2021 )
Al-Sawaf O et al, J Clin Oncol 2021; 39: 4049-4060
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