Crenolanib è un inibitore della tirosin-chinasi di seconda generazione con attività contro la leucemia mieloide acuta con mutazione FLT3-ITD e TKD.
È stato condotto uno studio con Crenolanib più chemioterapia intensiva in adulti con leucemia mieloide acuta FLT3-mutante di nuova diagnosi.
I pazienti eleggibili avevano 18 anni e più. La chemioterapia di induzione consisteva in infusione continua di Citarabina ( 100 mg/m2 ) nei giorni 1-7 e antraciclina ( Daunorubicina 60-90 mg/m2 o Idarubicina 12 mg/m2, una volta al giorno ) nei giorni 1-3 seguita da consolidamento con Citarabina ad alto dosaggio ( 1-3 g/m2 due volte al giorno nei giorni 1, 3, 5 ) e/o trapianto allogenico.
Crenolanib ( 100 mg 3 volte al giorno ) è stato somministrato dal giorno 9 fino a 72 ore prima del ciclo successivo, dopo il consolidamento e per 12 mesi dopo il consolidamento o il trapianto.
Sono stati arruolati 44 pazienti ( età media, 57 anni ). 36 avevano mutazioni FLT3-ITD e 11 avevano mutazioni FLT3-TKD. Il rischio di malattia European LeukemiaNet 2017 è stato favorevole nel 34% dei casi, intermedio nel 30% e avverso nel 36%.
Il tasso di risposta complessivo è stato dell'86% ( remissione completa [ CR ], 77%; remissione completa con recupero della conta incompleto [ CRi ], 9% ): 90% nei pazienti di 60 anni e più giovani e 80% nei pazienti più anziani.
I tassi di remissione completa / remissione completa con recupero della conta incompleto negativi alla malattia residua misurabile sono stati rispettivamente dell'89% e del 45%.
Con un follow-up di 45 mesi, la sopravvivenza complessiva mediana non è stata raggiunta e la sopravvivenza libera da eventi mediana è stata di 44.7 mesi. Tra i pazienti più giovani, la sopravvivenza stimata a 3 anni è stata del 71.4% con un'incidenza cumulativa di recidiva del 15%.
Gli eventi avversi gravi correlati al trattamento hanno incluso neutropenia febbrile, diarrea e nausea. Il tempo mediano alla conta di piastrine superiore o uguale a 100.000/microl e alla conta assoluta dei neutrofili superiore o uguale a 1.000/microl durante l'induzione è stato rispettivamente di 29 e 32 giorni.
Non sono stati rilevati nuovi cloni FLT3-mutanti alla recidiva nei pazienti che hanno completato il consolidamento.
Crenolanib più chemioterapia intensiva negli adulti con leucemia mieloide acuta FLT3-mutante di recente diagnosi determina un alto tasso di risposte profonde e sopravvivenza a lungo termine con tossicità accettabile. ( Xagena2024 )
Wang ES et al, J Clin Oncol 2024; 42: 1776-1787
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