La leucemia mieloide acuta è una malattia geneticamente eterogenea, in particolare nei pazienti più anziani.
Nei pazienti di età superiore a 60 anni, i tassi di sopravvivenza sono variabili dopo l'approccio curativo più importante, la chemioterapia intensiva seguita dal trapianto allogenico di cellule emopoietiche ( allo-HCT ).
Pertanto, nella pratica clinica c'è un'urgente necessità di un modello prognostico per identificare i pazienti più anziani con leucemia mieloide acuta che traggono beneficio dal trattamento curativo.
Sono stati studiati 1.910 pazienti sottoposti a trattamento intensivo, di età superiore a 60 anni con leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica ad alto rischio ( HR-MDS ) da due coorti ( NCRI-AML18 e HOVON-SAKK ). L'età media dei pazienti era di 67 anni.
Le variabili cliniche, molecolari e citogenetiche sono state valutate in una coorte di sviluppo di leucemia mieloide acuta ( n=1.204 ) per l'associazione con la sopravvivenza complessiva ( OS ).
I pesi relativi delle variabili selezionate hanno determinato il modello prognostico, che è stato convalidato nelle coorti di leucemia mieloide acuta ( n=491 ) e sindrome mielodisplastica ad alto rischio ( n=215 ).
La coorte completa presentava un'elevata frequenza di caratteristiche di rischio sfavorevole, tra cui rischio avverso 2022 European LeukemiaNet ( 57.3% ), TP53 mutato ( 14.4% ) e caratteristiche genetiche correlate alla mielodisplasia ( 65.1% ).
Sono state utilizzate 9 variabili per costruire quattro gruppi con sopravvivenza complessiva a 4 anni altamente distinta nelle coorti (1) sviluppo di leucemia mieloide acuta, (2) convalida di leucemia mieloide acuta e (3) test per sindrome mielodisplastica ad alto rischio ( 1: favorevole: 54%, intermedio: 38%, sfavorevole: 21%, molto sfavorevole: 4%; 2: 54%, 43%, 27%, 4%; 3: 54%, 33%, 14%, 0%, rispettivamente ).
Questa nuova classificazione AML60+ ha migliorato le attuali classificazioni prognostiche.
I pazienti appartenenti al gruppo AML60+ a rischio intermedio e molto basso hanno tratto benefici significativi dal trapianto allogenico di cellule emopoietiche, mentre i pazienti a rischio basso hanno mostrato un'indicazione, seppur non-significativa, per un miglioramento degli esiti dopo il trapianto allogenico di cellule emopoietiche.
La nuova classificazione AML60+ è in grado di fornire informazioni prognostiche per i pazienti di età pari o superiore a 60 anni affetti da leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica ad alto rischio sottoposti a trattamento intensivo e permette di identificare i pazienti che traggono beneficio dalla chemioterapia intensiva e dal trapianto allogenico di cellule emopoietiche. ( Xagena2024 )
Versluis J et al, J Clin Oncol 2024; 42: 4084-4094
XagenaMedicina_2024