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Malattia residua misurabile ed esiti clinici nella leucemia linfatica cronica


La malattia residua misurabile ( MRD ) si riferisce alla presenza di malattia a bassi livelli non-rilevati dall'analisi patologica convenzionale. L'associazione dello stato di malattia residua misurabile come endpoint surrogato dell'esito clinico nella leucemia linfatica cronica ( CLL ) non è stata stabilita nell'era degli agenti mirati.

La valutazione dell'associazione tra malattia residua misurabile e sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) può migliorare il suo ruolo di marcatore surrogato e consentirne l'uso per accelerare lo sviluppo di farmaci.

È stata valutata l'associazione tra malattia residua misurabile e sopravvivenza libera da progressione nella leucemia linfatica cronica utilizzando dati provenienti da studi clinici prospettici che hanno studiato agenti mirati o trattamenti a base di Obinutuzumab ( Gazyvaro ).

Sono stati inclusi studi clinici prospettici, a braccio singolo e randomizzati che hanno valutato agenti mirati o trattamenti basati su Obinutuzumab e hanno riportato la sopravvivenza libera da progressione in base allo stato di malattia residua misurabile. Sono stati esclusi studi con descrizione insufficiente delle informazioni sulla malattia residua misurabile.

Sono stati considerati la dimensione del campione dello studio, l'età media dei pazienti, il tempo di follow-up mediano, la linea di trattamento, il metodo di rilevamento della malattia residua misurabile e i punti temporali, nonché gli esiti di sopravvivenza.

Sono state condotte analisi delle probabilità di sopravvivenza e degli hazard ratio ( HR ) per la sopravvivenza libera da progressione in base allo stato di malattia residua misurabile. Sono state eseguite meta-analisi utilizzando un modello a effetti casuali.

Sono stati analizzati in totale 11 studi clinici prospettici ( 9 randomizzati e 2 non-randomizzati ) comprendenti 2.765 pazienti.

Il raggiungimento di una malattia residua misurabile non-rilevabile ( uMRD ) allo 0.01% è stato associato a un hazard ratio di 0.28 ( P minore di 0.001 ) per la sopravvivenza libera da progressione.

La sopravvivenza libera da progressione mediana non è stata raggiunta in entrambi i gruppi ( malattia residua misurabile non-rilevabile versus malattia residua misurabile ), ma la sopravvivenza libera da progressione stimata a 24 mesi è stata migliore nel gruppo malattia residua misurabile non-rilevabile ( 91.9% vs 75.3%; P minore di 0.001 ).

L'associazione tra malattia residua misurabile non-rilevabile e sopravvivenza libera da progressione è stata osservata nelle analisi dei sottogruppi nel contesto del trattamento di prima linea ( HR, 0.24 ), nel contesto della malattia recidivante o refrattaria ( HR, 0.34 ) e negli studi che hanno utilizzato una terapia limitata nel tempo ( HR, 0.28 ).

I risultati di questa revisione sistematica e meta-analisi hanno indicato che la valutazione dello stato di malattia residua misurabile come endpoint negli studi clinici e come surrogato della sopravvivenza libera da progressione può migliorare l'efficienza degli studi e potenzialmente consentire una registrazione accelerata dei farmaci. ( Xagena2024 )

Rios-Olais FA et al, JAMA Oncol 2024; 10: 1221-1227

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