A041202 è uno studio di fase 3 che ha confrontato Bendamustina più Rituximab ( BR ) con Ibrutinib e la combinazione di Ibrutinib più Rituximab ( IR ) in pazienti anziani non-trattati in precedenza con leucemia linfatica cronica ( CLL ).
I risultati iniziali hanno mostrato che i regimi contenenti Ibrutinib avevano una sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) superiore, e Rituximab non ha aggiunto ulteriori benefici.
E' stata presentata un'analisi aggiornata.
Con un follow-up mediano di 55 mesi, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 44 mesi per Bendamustina più Rituximab, e non ancora raggiunta in nessuno dei bracci contenenti Ibrutinib.
Le stime di sopravvivenza libera da progressione a 48 mesi sono state rispettivamente del 47%, 76% e 76% per Bendamustina più Rituximab, Ibrutinib e Ibrutinib più Rituximab.
Il beneficio dei regimi di Ibrutinib rispetto alla chemioimmunoterapia è stato coerente nei sottogruppi di pazienti definiti da anomalie TP53, del(11q), cariotipo complesso e regione variabile della catena pesante delle immunoglobuline ( IGHV ).
Non sono stati osservati effetti di interazione significativi tra il braccio di trattamento e del(11q), cariotipo complesso o IGHV.
Tuttavia, è stata riscontrata una maggiore differenza nella sopravvivenza libera da progressione tra i pazienti con anomalie TP53.
Non c’è stata alcuna differenza nella sopravvivenza complessiva.
Eventi avversi degni di nota con Ibrutinib hanno incluso fibrillazione atriale e ipertensione.
La fibrillazione atriale è stata osservata in 11 pazienti con Bendamustina più Rituximab ( 3% ) e 67 pazienti con Ibrutinib ( 18% ).
L'ipertensione di tutti i gradi è stata osservata in 95 pazienti con Bendamustina più Rituximab ( 27% ) e 263 pazienti con Ibrutinib ( 55% ).
Questi dati hanno mostrato che i regimi di Ibrutinib prolungano la sopravvivenza libera da progressione rispetto a Bendamustina più Rituximab per i pazienti più anziani con leucemia linfatica cronica naive al trattamento. Questi benefici sono stati osservati in tutti i sottogruppi, compresi i gruppi ad alto rischio. Sorprendentemente, nei bracci Ibrutinib, non c'è stata una sopravvivenza libera da progressione inferiore per i pazienti con anomalie TP53, la caratteristica di rischio più elevata osservata nella leucemia linfatica cronica.
Questi dati continuano a dimostrare l'efficacia di Ibrutinib nella leucemia linfatica cronica naive al trattamento. ( Xagena2024 )
Woyach JA et al, Blood 2024; 143: 1616-1627
XagenaMedicina_2024