Nello studio CLL14, i pazienti con leucemia linfatica cronica ( CLL ) non-trattata in precedenza e condizioni coesistenti sono stati randomizzati a 12 cicli di Venetoclax-Obinutuzumab ( Ven-Obi, n=216 ) oppure Clorambucile-Obinutuzumab ( Clb-Obi, n=216 ).
La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) era l'endpoint primario. Gli endpoint secondari chiave includevano il tempo al trattamento successivo ( TTNT ), i tassi di malattia residua minima non-rilevabile ( uMRD ), la sopravvivenza globale ( OS ) e i tassi di eventi avversi.
Sono stati analizzati gli esiti riferiti dai pazienti di tempo al deterioramento definitivo ( TUDD ) della qualità di vita ( QoL ).
A un tempo di osservazione mediano di 76.4 mesi, la sopravvivenza libera da progressione è rimasta superiore per Venetoclax-Obinutuzumab rispetto a Clorambucile-Obinutuzumab ( mediana, 76.2 vs 36.4 mesi; hazard ratio HR, 0.40; P minore di 0.0001 ).
Allo stesso modo, il tempo al trattamento successivo è stato più lungo dopo Venetoclax-Obinutuzumab ( tempo al trattamento successivo a 6 anni, 65.2% vs 37.1%; HR, 0.44; P minore di 0.0001 ).
Nel braccio Venetoclax-Obinutuzumab, la presenza di del(17p), regione variabile della catena pesante delle immunoglobuline non-mutata e dimensioni dei linfonodi superiori o uguali a 5 cm sono stati fattori prognostici indipendenti per una sopravvivenza libera da progressione più breve.
Il tasso di sopravvivenza globale a 6 anni è stato del 78.7% nel braccio Venetoclax-Obinutuzumab e del 69.2% nel braccio Clorambucile-Obinutuzumab ( HR, 0.69; P=0.052 ).
È stato osservato un tempo al deterioramento definitivo significativamente più lungo nello stato di salute globale / qualità della vita nel braccio Venetoclax-Obinutuzumab rispetto al braccio Clorambucile-Obinutuzumab ( mediana, 82.1 vs 65.1 mesi; HR, 0.70 ).
I tassi di incidenza di seconde neoplasie maligne primarie aggiustati per il follow-up sono stati rispettivamente di 2.3 e 1.4 per 1.000 mesi-paziente nel braccio Venetoclax-Obinutuzumab e Clorambucile-Obinutuzumab.
La sopravvivenza a lungo termine sostenuta e i benefici nella qualità di vita supportano l'uso della combinazione Venetoclax e Obinutuzumab a durata fissa di 1 anno nella leucemia linfatica cronica. ( Xagena2024 )
Al-Sawaf O et al, Blood 2024; 144: 1924-1935
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